Wanneer een jonge Amerikaanse vrouw naar Rome wordt gestuurd om een leven van dienstbaarheid aan de kerk te beginnen, komt ze een duisternis tegen die haar doet twijfelen aan haar eigen geloof en ontdekt ze een angstaanjagende samenzwering die de geboorte van het vleesgeworden kwaad hoopt te bewerkstelligen.
In The First Omen spelen sterren als Nell Tiger Free (Servant), Tawfeek Barhom (Mary Magdalene), Sonia Braga (Kiss of the Spider Woman), Ralph Ineson (The Northman) en Bill Nighy (Living).
De film wordt geregiseerd door Arkasha Stevenson en is gebaseerd op personages die zijn gecreëerd door David Seltzer (The Omen). Het verhaal is geschreven door Ben Jacoby (Bleed) en het scenario door Tim Smith & Arkasha Stevenson en Keith Thomas (Firestarter). De producenten zijn David S. Goyer (Hellraiser) en Keith Levine (The Night House). De uitvoerend producenten zijn Tim Smith, Whitney Brown (Rosaline) en Gracie Wheelan.