Hoewel Mass Effect 4 het begin van een nieuwe trilogie gaat worden, zullen er toch referenties in de game komen die refereren naar de vorige 3 titels.

Bioware heeft nog weinig informatie bekend gemaakt over Mass Effect 4, wel is bekend dat het verhaal over Commander Shepard is afgesloten en dus kom je dat personage waarschijnlijk niet tegen. Wanneer Mass Effect 4 moet uitkomen en op welke platformen is nog niet bekend.